占乳腺癌患者總數(shù)15%-20%的三陰性乳腺癌，因惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，被稱為“最毒乳腺癌”。近年來，PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療為臨床帶來新選擇，但不少患者療效欠佳，短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的最新研究，為提升三陰性乳腺癌免疫治療效果提供了全新方向。

北京時(shí)間2026年2月6日凌晨，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏教授、副院長江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院倪金飛教授團(tuán)隊(duì)，在國際頂級期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表一項(xiàng)重要研究成果。該團(tuán)隊(duì)從癌癥神經(jīng)科學(xué)的全新視角出發(fā)，首次揭示腫瘤內(nèi)的感覺神經(jīng)是部分三陰性乳腺癌患者免疫治療短期耐藥的關(guān)鍵原因，并通過動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一款治療偏頭痛的藥物可增強(qiáng)免疫治療效果，為破解三陰性乳腺癌免疫治療耐藥提供了“中國方案”。

研究論文。 本文圖均為 受訪者供圖

邵志敏教授表示，以往研究免疫治療耐藥機(jī)制時(shí)，多聚焦于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能，卻忽視了腫瘤所處的環(huán)境因素。隨著癌癥神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，團(tuán)隊(duì)開始關(guān)注侵入腫瘤組織的周圍神經(jīng)系統(tǒng)，試圖從中找到突破點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)對360份三陰性乳腺癌臨床樣本進(jìn)行大樣本數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，病理切片中的“周圍神經(jīng)侵犯”現(xiàn)象，是預(yù)測患者預(yù)后不良、免疫治療效果差的重要信號。研究顯示，三陰性乳腺癌腫瘤內(nèi)部主要是傳導(dǎo)觸覺、痛覺的感覺神經(jīng)，這類神經(jīng)豐富的腫瘤常呈現(xiàn)“免疫排斥”狀態(tài)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞難以進(jìn)入腫瘤核心區(qū)域，最終影響治療效果。

“此次研究首次證實(shí)，‘最毒乳腺癌’免疫耐藥的核心原因是腫瘤借助感覺神經(jīng)構(gòu)建了‘隔離屏障’，阻礙免疫治療發(fā)揮作用?！鄙壑久艚淌趶?qiáng)調(diào)，明確這一機(jī)制后，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索干預(yù)策略，在多種動(dòng)物模型中，通過藥物抑制感覺神經(jīng)信號，不僅能直接延緩腫瘤進(jìn)展，與免疫治療聯(lián)合使用時(shí)，還能增強(qiáng)免疫治療效果，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的療效。

邵志敏教授團(tuán)隊(duì)

值得注意的是，研究中使用的關(guān)鍵神經(jīng)信號抑制劑——瑞美吉泮（CGRP受體拮抗劑），是一款在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于偏頭痛治療的藥物，具有成熟的臨床安全性數(shù)據(jù)?！啊纤幮掠谩膭?chuàng)新模式，讓現(xiàn)成的‘臨床武器’在抗癌領(lǐng)域發(fā)揮新作用，同時(shí)有望縮短臨床轉(zhuǎn)化周期，使科研成果快速落地，惠及患者?！苯恢劢淌谡f。

資料顯示，作為國內(nèi)乳腺癌診療與研究的領(lǐng)軍團(tuán)隊(duì)，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)十余年來深耕三陰性乳腺癌領(lǐng)域，其提出的“復(fù)旦分型”及系列精準(zhǔn)治療臨床研究，已將難治性三陰性乳腺癌的治療有效率從10%提升至29%。目前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心患者五年生存率達(dá)93.6%，與國際一流水平相當(dāng)。

邵志敏教授進(jìn)一步指出，此次研究成果不僅首次揭示了感覺神經(jīng)重塑腫瘤環(huán)境、阻擋免疫細(xì)胞的機(jī)制，也為未來從“神經(jīng)–腫瘤–免疫”整體系統(tǒng)探索精準(zhǔn)治療開辟了新方向。

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