地中海貧血是全球高發(fā)遺傳病，我國中型/重型患者約30萬，突變基因攜帶者近3000萬。輸血依賴型（TDT）患者需每2-5周輸血維持生命，傳統(tǒng)治療存在鐵過載、配型難等問題，基因精準修復成亟待突破的難題。

4月8日，《自然》主刊發(fā)表上海科技大學等團隊合作成果：基于變形式堿基編輯器tBE開發(fā)的CS-101注射液，在輸血依賴型β-地貧臨床試驗中獲突破，所有患者短期內擺脫輸血，恢復健康造血。這是全球首個登《自然》的堿基編輯藥物臨床研究，標志我國基因編輯治療走在世界前列。目前CS-101推進IND試驗，已治愈近20名海內外地貧及鐮狀細胞貧血患者，100%擺脫輸血依賴，有望成全球首個獲批的堿基編輯藥物。

棄“刀”用“筆”，在DNA上做無創(chuàng)微雕

傳統(tǒng)治療手段局限明顯，正序生物創(chuàng)始人陳佳介紹，團隊用tBE技術“化刀為筆”，體外編輯患者造血干細胞。常規(guī)CRISPR-Cas9像“分子剪刀”切斷DNA雙鏈，易引發(fā)染色體異常；而堿基編輯技術如“修正筆”，直接精準修改錯誤堿基，無需斷鏈，避免脫靶風險，提升安全性，據(jù)此開發(fā)出CS-101注射液。

“產品導向、臨床應用”，全鏈條生態(tài)加速全球首創(chuàng)

正序生物CEO牟曉盾表示，5名TDT患者接受治療后，首位患者已擺脫輸血超28個月，是全球唯一有兩年以上長期數(shù)據(jù)的堿基編輯藥物?；颊咴煅亟欤行粤＜毎踩霑r間約為國外產品一半，平均16天擺脫輸血依賴，中性粒細胞和血小板植入中位時間分別為16天、25天；治療3個月后總血紅蛋白均值12.4g/dL，胎兒血紅蛋白均值11.5g/dL，遠超國際治愈標準（9g/dL）。國際審稿人稱該結果為體外編輯造血干細胞治療設“新高水位”。

陳佳提到，團隊對標全球成藥標準，上海科技大學的支持打通產學研脈絡，正序生物承接獨家技術許可。牟曉盾認為，上海成熟的生物醫(yī)藥生態(tài)助力快速轉化，技術、臨床、生產均在上海完成。未來團隊將拓展至高血脂等疾病，從罕見病到常見病，中國原創(chuàng)技術打開更廣闊空間。

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作者：許織

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原標題：《首創(chuàng)“基因修正筆”，全球首個進臨床的體外堿基編輯藥物臨床結果發(fā)表》

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