塵封六十載!維生素B1的卡賓假說終獲證實(shí)
本文來自微信公眾號:原理,作者:糖獸
硫胺素,即大眾熟知的維生素B1,是人類與其他生物不可或缺的微量營養(yǎng)素。
1958年,化學(xué)家Ronald Breslow提出假說:維生素B1在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為卡賓分子,驅(qū)動體內(nèi)生化反應(yīng)。但該假說長期存爭議——無論過去還是現(xiàn)在,卡賓都被認(rèn)為極不穩(wěn)定,尤其在水中會迅速反應(yīng)、難以存續(xù),因此人們始終無法證明其能存在于生物環(huán)境中。
《科學(xué)進(jìn)展》新發(fā)表的研究中,團(tuán)隊(duì)不僅在水中生成穩(wěn)定卡賓,還將其分離密封于試管,觀察到它能完好保存數(shù)月。這一發(fā)現(xiàn),終于證實(shí)了Breslow六十多年前提出的、長期無法直接驗(yàn)證的維生素B1假說。
水中穩(wěn)定卡賓的突破
卡賓(碳烯)是以二價(jià)碳原子為中心的中性化合物,中心碳原子僅6個價(jià)電子,還有一對未共享電子。通常碳原子8個電子時更穩(wěn)定,6個電子會使其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定、反應(yīng)性強(qiáng),在水中常立即分解。
數(shù)十年來,科學(xué)家懷疑維生素B1可能在細(xì)胞內(nèi)形成類卡賓結(jié)構(gòu),參與關(guān)鍵生化反應(yīng)。此次研究首次在水中觀察到穩(wěn)定卡賓——被命名為卡賓7'。
研究成功的關(guān)鍵在于,團(tuán)隊(duì)為卡賓7'“穿上”一層實(shí)驗(yàn)室合成的分子“盔甲”,將高反應(yīng)性中心位點(diǎn)與水及其他分子隔離,得到的結(jié)構(gòu)在液態(tài)水溶液中似乎能無限期穩(wěn)定存在。

由X射線衍射儀觀察到的在水中穩(wěn)定的卡賓。(圖/Lavallo Lab/UCR)
此外,研究人員通過核磁共振波譜和X射線晶體學(xué)研究,不僅為“卡賓可在水中穩(wěn)定存在”提供確鑿證據(jù),還證明它們能直接在水中生成。
研究人員稱,最初制備這些高反應(yīng)性分子是為探索其化學(xué)性質(zhì),沒想到意外證實(shí)了Breslow多年前的設(shè)想。
從生化謎題到綠色化學(xué)新可能
這一發(fā)現(xiàn)除證實(shí)生化假說外,還具有實(shí)際意義——為開發(fā)更綠色、高效的制藥方法開辟了道路。
卡賓常作為金屬催化劑的配體(支撐并調(diào)控金屬反應(yīng)中心的結(jié)構(gòu)單元),這類金屬催化劑是制造藥物、燃料及其他材料的重要工具。目前相關(guān)過程多依賴有毒有機(jī)溶劑,而團(tuán)隊(duì)在水中穩(wěn)定卡賓的方法,或能讓這些反應(yīng)更清潔、便宜且安全。
水是理想溶劑,儲量豐富、無毒且環(huán)境友好。若能讓這些高效催化劑在水中發(fā)揮作用,將是綠色化學(xué)的重要一步。同時,已知高反應(yīng)性中間分子可在水中生成并存活,也讓科學(xué)家更接近模擬細(xì)胞內(nèi)天然化學(xué)過程。
此外,化學(xué)領(lǐng)域還有許多類似卡賓的高反應(yīng)性中間體,科學(xué)家一直無法分離。借助本研究的保護(hù)策略,化學(xué)家未來或許能觀測并研究這些中間體。
#參考來源:
https://news.ucr.edu/articles/2025/04/21/scientists-finally-confirm-vitamin-b1-hypothesis-1958
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr9681
https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/carbene
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