長期以來，國際醫(yī)學界圍繞“激素能否保護川崎病患兒心臟”的問題爭論不休。如今，這一爭議終于有了明確答案。

北京時間4月16日，復旦大學附屬兒科醫(yī)院黃國英、劉芳、嚴衛(wèi)麗教授團隊在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表題為《潑尼松龍疊加治療川崎病的隨機對照試驗》（“Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease”）的研究成果，證實川崎病急性期在標準治療基礎上疊加潑尼松龍，無法降低冠狀動脈病變的發(fā)生率。

該研究歷時五年，聯(lián)合全國川崎病研究協(xié)作組28家單位共同完成，標志著我國學者在川崎病急性期治療策略領域取得關鍵性突破。

01

川崎病是什么？為何兇險？

川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，全球均有發(fā)病，東亞地區(qū)發(fā)病率最高且呈上升趨勢。其最嚴重的并發(fā)癥是血管炎引發(fā)的冠狀動脈病變，直接威脅患兒健康與生命。

目前，國內外急性期標準治療方案為發(fā)病10天內靜脈滴注丙種球蛋白（2g/kg）聯(lián)合阿司匹林口服（30mg/kg）。但標準治療后仍有10%–20%患兒出現(xiàn)冠狀動脈病變，0.5%至1%的患者會發(fā)生直徑≥8mm的大型動脈瘤，這是影響患兒長期預后的主要原因。因此，如何通過強化抗炎治療降低冠狀動脈病變風險，是該領域數(shù)十年來的核心難題。

激素是多數(shù)血管炎的有效治療藥物，能否用于川崎病？早期臨床指南基于回顧性研究和病例分析，認為激素可能增加冠狀動脈病變風險，不推薦常規(guī)使用，僅作為丙種球蛋白無應答時的挽救治療。

近年日本多項研究顯示，在特定高風險患者中，標準治療疊加激素可降低炎癥反應和冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率，但相關預測模型的準確性未在其他國家（地區(qū)）得到驗證；美國研究則表明疊加激素無法減少并發(fā)癥。矛盾的結論與研究人群、樣本量及激素方案有關，讓臨床醫(yī)生在用藥上陷入困惑，難以形成統(tǒng)一規(guī)范。

02

全球最大樣本量試驗給出明確答案

為解決國際爭議，復旦大學附屬兒科醫(yī)院依托全國川崎病研究協(xié)作組，牽頭開展多中心、開放標簽、終點盲法的隨機對照試驗。研究納入發(fā)病10天內未接受標準治療的急性期患兒，按1:1隨機分為標準治療組（丙種球蛋白+阿司匹林）與疊加潑尼松龍組，最終入組3208例，3058例完成主要終點隨訪，是全球同類研究中規(guī)模最大、代表性最強的試驗，為結果可靠性提供堅實保障。

結果顯示，治療1個月時，疊加激素組冠狀動脈病變發(fā)生率為16.0%，標準治療組為13.8%，無統(tǒng)計學差異；病程2周及3個月時，兩組發(fā)生率也相近。盡管疊加激素能更快退燒、降低炎癥指標、減少丙種球蛋白無應答比例，但無法阻止急性期冠脈損害進展，且兩組不良事件發(fā)生率無明顯差別，整體安全可控。這直接證實，常規(guī)疊加激素不能為患兒心臟提供額外保護。

03

引領全球川崎病診療新方向

兒科醫(yī)院心血管中心主任醫(yī)師、教授黃國英進行臨床帶教

研究突破既往受試人群選擇局限，在全球丙種球蛋白無應答預測評分未達共識的情況下，覆蓋川崎病全疾病譜嚴重程度與不同基線冠狀動脈狀態(tài)，納入早發(fā)冠狀動脈病變等各類病例，提升研究對象代表性，降低選擇性偏倚，結論更貼近真實臨床場景。

作為全球規(guī)模最大的川崎病急性期治療多中心隨機對照試驗，研究考慮到嚴重冠狀動脈病變基線發(fā)生率低的特點，以超大樣本量保障統(tǒng)計效能，為結果可靠性與科學性奠定基礎。研究明確：急性期標準治療基礎上疊加激素不能降低冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率，對規(guī)范臨床用藥、避免激素過度使用、減少潛在不良反應具有重要指導價值。

兒科醫(yī)院心血管中心主任醫(yī)師劉芳為患者看診

依托全國代表性超大樣本與高隨訪完整性，研究為川崎病激素治療策略提供高可信度循證醫(yī)學證據，為現(xiàn)有國際指南相關推薦提供新視角，為全球急性期規(guī)范化治療提供關鍵參考，也為后續(xù)研發(fā)冠狀動脈炎癥靶向防治藥物開辟新方向。

團隊成員召開組會交流討論

《新英格蘭醫(yī)學雜志》同期配發(fā)美國學者Jane C. Burns和Jane W. Newburger的評論文章《糖皮質激素在川崎病中的應用——優(yōu)化治療指征與科學意義》，指出該中國多中心大樣本試驗明確激素不應常規(guī)用于未經評估的川崎病患兒。盡管激素能改善全身炎癥，但無法控制冠狀動脈壁炎癥，甚至可能阻礙重塑，因此丙種球蛋白無應答者使用激素時需更積極監(jiān)測超聲心動圖。未來研究應突破傳統(tǒng)炎癥標志物，聚焦冠狀動脈局部炎癥特異性生物因子，推動精準靶向治療。

該研究凝聚全國多中心力量，為川崎病診療提供循證依據。通訊作者為黃國英、劉芳、嚴衛(wèi)麗、劉小惠；共同第一作者為林思園、何沅宸、何嵐、柳頤齡、王芳潔、熊振宇。

原文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511478#tab-contributors

復旦大學附屬兒科醫(yī)院心血管中心是國內外知名的小兒心血管疾病診治中心，為國家臨床重點?？?、中華醫(yī)學會兒科學分會川崎病研究協(xié)作組牽頭單位、亞太川崎病協(xié)會創(chuàng)會成員，承擔新生兒先心病篩查國家級項目管理職能。在川崎病急性期診治及冠狀動脈病變長期管理方面經驗豐富，全國率先開展相關造影與搭橋手術，為重癥患兒提供規(guī)范診療。牽頭制定我國相關臨床建議與專家共識，連續(xù)5次開展上海川崎病流行病學調查，建立全球最大專病隊列，研究成果曾獲中華醫(yī)學科技獎二等獎等。

臨床流行病學研究室和臨床試驗中心為試驗提供全程方法學支撐，負責方案審核、注冊合規(guī)、設計、樣本量計算、隨機分組、統(tǒng)計分析等，助力高質量研究發(fā)表。

組稿：醫(yī)學宣傳部 校融媒體中心

制圖：宋楠

原標題：《川崎病能不能用激素？復旦頂刊成果一錘定音！》

閱讀原文