別再誤解乳酸了！它不是廢物，癌細(xì)胞正靠它瘋狂增殖
當(dāng)你擼鐵到肌肉酸痛時(shí)，是不是曾抱怨乳酸這個(gè)“罪魁禍?zhǔn)住?？其?shí)，運(yùn)動(dòng)后的肌肉酸痛確實(shí)和乳酸有關(guān)，但乳酸絕非廢物，而是身體在缺氧時(shí)的生存底牌。當(dāng)肌肉氧氣供應(yīng)不足，身體會(huì)啟動(dòng)快速供能模式，乳酸正是維持這個(gè)模式運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
然而，這張應(yīng)急底牌卻被癌細(xì)胞利用了。2026年1月13日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》的論文中，同濟(jì)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，乳酸能幫助細(xì)胞快速生長(zhǎng)擴(kuò)張——可惜，受益者是癌細(xì)胞。
癌細(xì)胞和運(yùn)動(dòng)肌肉都會(huì)產(chǎn)生乳酸，但運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸無害且有益 ｜ gemini生成
癌細(xì)胞的“敗家吃法”暗藏精明
正常細(xì)胞代謝葡萄糖時(shí)會(huì)徹底分解成二氧化碳和水，只有在運(yùn)動(dòng)等特殊情況才會(huì)臨時(shí)產(chǎn)生乳酸。但癌細(xì)胞卻“嗜糖又?jǐn)〖摇保核牡钠咸烟鞘钦＜?xì)胞的數(shù)十倍，卻像嚼甘蔗一樣只“啃幾口”，就把大部分未完全代謝的葡萄糖以乳酸形式排出。
這種看似浪費(fèi)的行為實(shí)則精明。論文第一作者、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院神經(jīng)外科黃博士解釋：“癌細(xì)胞快速增殖需要能量，更需要構(gòu)建新細(xì)胞的原材料。乳酸作為未完全代謝的成分，可快速轉(zhuǎn)化為合成細(xì)胞膜的脂質(zhì)等關(guān)鍵分子?！?/p>
近年研究還發(fā)現(xiàn)，乳酸會(huì)改變腫瘤微環(huán)境，抑制免疫細(xì)胞活性，幫癌細(xì)胞躲避免疫追殺。黃博士認(rèn)為，乳酸還能直接作用于癌細(xì)胞，在癌癥發(fā)展中扮演更重要角色。
正常細(xì)胞徹底分解葡萄糖，癌細(xì)胞卻“嚼幾口”就吐出乳酸 ｜ gemini生成
乳酸“焊死”癌細(xì)胞增殖的油門
細(xì)胞增殖都依賴“RAS-ERK”信號(hào)通路，它像細(xì)胞內(nèi)的油門踏板。正常細(xì)胞中，這條通路僅在需要時(shí)短暫激活；但癌細(xì)胞因基因突變，通路常持續(xù)激活，如同油門踩到底，細(xì)胞瘋狂增殖。
乳酸盯上的正是通路最后執(zhí)行者——ERK蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，乳酸會(huì)給ERK“貼標(biāo)簽”，使其發(fā)生“乳?；薄?strong>乳?；蟮腅RK功能增強(qiáng)，更易激活且難關(guān)閉，讓整條通路加速運(yùn)轉(zhuǎn)。
更危險(xiǎn)的是，這形成了惡性循環(huán)：乳?；腅RK不僅增強(qiáng)下游激活，還會(huì)促進(jìn)更多ERK被乳?；?。乳酸越多，通路激活越強(qiáng)；激活越強(qiáng)，乳酸貼得越歡，最終RAS-ERK通路像焊死的油門，讓癌細(xì)胞增殖失控。
雖然這并非適用于所有癌癥，但論文指出，RAS-ERK通路長(zhǎng)期激活的癌癥（如胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌）中，ERK乳酰化的正向反饋很常見，尤其是胰腺癌，通路異常激活比例超90%。
乳酸推動(dòng)癌細(xì)胞增殖失控 ｜ gemini生成
用“替死鬼”分走乳酸，抑制腫瘤生長(zhǎng)
既然乳酸能激活RAS-ERK通路，能否通過移除乳酸標(biāo)簽來抗癌？黃博士認(rèn)為這有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：“過去抑制RAS-ERK通路的藥物毒副作用大，因?yàn)樗鼘?duì)正常細(xì)胞也很重要?！?/p>
而乳酸標(biāo)簽提供了突破口：正常細(xì)胞中ERK乳酰化比例低，癌細(xì)胞中則高得多。針對(duì)性清除帶乳酸標(biāo)簽的ERK，理論上能減少對(duì)正常細(xì)胞的影響。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種多肽，模仿ERK上被乳?；奈稽c(diǎn)，進(jìn)入細(xì)胞后“替”ERK接住乳酸標(biāo)簽。標(biāo)簽被分走后，強(qiáng)化的ERK減少，增殖通路變慢，癌細(xì)胞增殖被抑制。
實(shí)驗(yàn)顯示，這種多肽不僅能抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。黃博士說：“失去乳酸標(biāo)簽的癌細(xì)胞會(huì)變得脆弱，難以抵擋化療打擊。”聯(lián)合化療時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)速度顯著放緩。
不過，這些結(jié)果還處于早期階段，離藥物開發(fā)還有距離。但黃博士認(rèn)為，ERK乳?；峁┝诵路较?，未來可開發(fā)更多策略打斷乳酸的惡性循環(huán)。
被奪走乳酸的癌細(xì)胞更易受化療攻擊，生長(zhǎng)放緩 ｜gemini生成
經(jīng)典通路里的新線索
過去研究癌癥難治性多從基因突變?nèi)胧?，但這項(xiàng)研究揭示，癌細(xì)胞內(nèi)部有乳酸驅(qū)動(dòng)的“放大加速裝置”，讓增殖通路越轉(zhuǎn)越快。
黃博士強(qiáng)調(diào)，研究打破了代謝通路和信號(hào)通路的壁壘：“過去認(rèn)為代謝產(chǎn)物只影響代謝，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它們能通過‘貼標(biāo)簽’改變蛋白質(zhì)功能，進(jìn)而調(diào)控信號(hào)通路?！眻F(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)研究其他代謝產(chǎn)物對(duì)腫瘤的影響。
袁健課題組早有相關(guān)研究：2023年《細(xì)胞》論文顯示，乳酰化能增強(qiáng)癌細(xì)胞DNA修復(fù)能力，讓其抵抗化療損傷甚至耐藥。
乳酸提升癌細(xì)胞DNA修復(fù)效率，使其耐藥 ｜ gemini生成
黃博士感慨，RAS-ERK這條“古老”通路曾被認(rèn)為研究透徹，卻藏著新線索。團(tuán)隊(duì)研究中遇到的難題，最終在“遠(yuǎn)古”文獻(xiàn)的細(xì)節(jié)里找到答案。
下次運(yùn)動(dòng)肌肉酸痛時(shí)，不妨慶幸：健康身體里的乳酸，只是這點(diǎn)小煩惱而已。
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