本文來自微信公眾號：生物世界，編輯：王多魚，作者：生物世界

胰腺癌是消化道惡性腫瘤中惡性程度極高、診斷與治療均面臨巨大挑戰(zhàn)的一種，其中胰腺導管腺癌（PDAC）占比超95%。由于早期確診率低，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期，生存率低、預后差，因此胰腺癌也被稱為“癌中之王”。

近年來的新證據(jù)顯示，生酮飲食（KD）可通過重編程腫瘤代謝、暴露治療弱點來發(fā)揮抗腫瘤作用。針對谷氨酰胺代謝（眾多癌癥中的關(guān)鍵途徑）的研究在臨床前模型中展現(xiàn)出潛力，但臨床療效仍有限。

2026年4月23日，凱斯西儲大學的研究人員在Cell子刊《Cell Reports Medicine》發(fā)表了題為《A ketogenic diet sensitizes pancreatic cancer to glutamine metabolism inhibitors》的研究論文。

該研究指出，在胰腺癌中，生酮飲食會提升三羧酸（TCA）循環(huán)活性，增強癌細胞對谷氨酰胺相關(guān)代謝物的依賴，從而暴露其代謝脆弱性。在此基礎(chǔ)上，將谷氨酰胺代謝抑制劑與生酮飲食聯(lián)合使用，能產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果。

胰腺導管腺癌（PDAC）作為胰腺癌的主要類型，預后不佳，5年總生存率約為12%。復雜且致密的腫瘤微環(huán)境（TME）是PDAC具有侵襲性生物學特征的重要因素。例如，PDAC腫瘤微環(huán)境中谷氨酰胺和葡萄糖的基線水平本就較低，雜亂的微血管結(jié)構(gòu)及相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)梯度變化會激活PDAC細胞的適應(yīng)性代謝重編程與生存途徑，進而導致治療抵抗并推動癌癥進展。大量研究表明，PDAC細胞會通過將代謝重編程為更高效的能量提取方式，以適應(yīng)充滿挑戰(zhàn)且營養(yǎng)匱乏的腫瘤微環(huán)境，這種代謝轉(zhuǎn)變包括在營養(yǎng)稀缺時，線粒體更多地利用氧化磷酸化來最大限度獲取ATP，以支持細胞存活途徑。

在臨床與臨床前研究中，單獨使用生酮飲食或與其他療法結(jié)合，在多種癌癥類型中均顯示出抗癌信號。盡管僅靠飲食調(diào)整可能不會對胰腺導管腺癌患者的生存產(chǎn)生具有臨床意義的影響，但生酮飲食引發(fā)的生理變化，尤其是在營養(yǎng)本就受限的PDAC腫瘤微環(huán)境中，可能會將癌細胞推向更極端的代謝依賴狀態(tài)，這些代謝重編程效應(yīng)可能使癌細胞出現(xiàn)可被利用的治療弱點。因此，深入了解生酮飲食引發(fā)的代謝變化，有助于確定特定的治療搭檔，以增強生酮飲食的抗腫瘤效果。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠胰腺癌模型及體外模擬生酮飲食的條件下，生酮飲食會增加三羧酸（TCA）循環(huán)活性，并提高對谷氨酰胺相關(guān)代謝物的依賴性，這種代謝適應(yīng)是對葡萄糖可用性降低的反應(yīng)。

研究團隊進一步證實，在胰腺癌臨床前模型中，將谷氨酰胺代謝抑制劑與生酮飲食相結(jié)合，能產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果。

總體而言，該研究表明，飲食干預（如采用生酮飲食）誘導的代謝弱點，為未來臨床研究中谷氨酰胺靶向療法與生酮飲食的結(jié)合提供了理論依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00187-4